Amaryl - Gebrauchsanweisung, Analoga, Übersichten und Freisetzungsformen (Tabletten 1 mg, 2 mg, 3 mg und 4 mg, M mit Metformin 250 mg und 500 mg) zur Behandlung von nicht insulinabhängigem Typ-2-Diabetes mellitus bei Erwachsenen, Kindern und Schwangerschaften... Komposition

In diesem Artikel können Sie die Anweisungen zur Verwendung des Arzneimittels Amaryl lesen. Es gibt Bewertungen von Website-Besuchern - Verbrauchern dieses Arzneimittels sowie Meinungen von Ärzten von Spezialisten zur Verwendung von Amaril in ihrer Praxis. Eine große Bitte, Ihre Bewertungen zum Medikament aktiv hinzuzufügen: Hat das Medikament geholfen oder nicht geholfen, die Krankheit loszuwerden, welche Komplikationen und Nebenwirkungen wurden beobachtet, die möglicherweise nicht vom Hersteller in der Anmerkung angegeben wurden. Amarylanaloga in Gegenwart verfügbarer Strukturanaloga. Verwendung zur Behandlung von nicht insulinabhängigem Typ-2-Diabetes mellitus bei Erwachsenen, Kindern sowie während der Schwangerschaft und Stillzeit. Zusammensetzung der Zubereitung.

Amaryl ist ein orales hypoglykämisches Medikament, ein Sulfonylharnstoff-Derivat der 3. Generation.

Glimepirid (der Wirkstoff des Arzneimittels Amaryl) reduziert die Glukosekonzentration im Blut, hauptsächlich durch Stimulierung der Insulinfreisetzung aus den Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse. Seine Wirkung ist hauptsächlich mit der Verbesserung der Fähigkeit der Betazellen der Bauchspeicheldrüse verbunden, auf physiologische Glukosestimulation zu reagieren. Im Vergleich zu Glibenclamid bewirken niedrige Dosen von Glimepirid die Freisetzung von weniger Insulin, während ungefähr die gleiche Verringerung der Blutzuckerkonzentration erreicht wird. Diese Tatsache spricht für das Vorhandensein von extrapankreatischen hypoglykämischen Wirkungen in Glimepirid (erhöhte Empfindlichkeit des Gewebes gegenüber Insulin und insulinomimetische Wirkung)..

Insulinsekretion. Wie alle anderen Sulfonylharnstoff-Derivate reguliert Glimepirid die Insulinsekretion durch Wechselwirkung mit ATP-sensitiven Kaliumkanälen auf Beta-Zellmembranen. Im Gegensatz zu anderen Sulfonylharnstoff-Derivaten bindet Glimepirid selektiv an ein Protein mit einem Molekulargewicht von 65 Kilodalton, das sich in den Membranen von Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse befindet. Diese Wechselwirkung von Glimepirid mit einem daran bindenden Protein reguliert das Öffnen oder Schließen von ATP-sensitiven Kaliumkanälen.

Glimepirid schließt Kaliumkanäle. Dies führt zu einer Depolarisation der Beta-Zellen und zur Öffnung spannungsempfindlicher Kalziumkanäle und zum Eintritt von Kalzium in die Zelle. Infolgedessen aktiviert eine Erhöhung der intrazellulären Calciumkonzentration die Insulinsekretion durch Exozytose.

Glimepirid geht viel schneller und geht dementsprechend häufiger eine Bindung ein und wird aus einer Bindung mit einem Protein freigesetzt, das daran bindet als Glibenclamid. Es wird angenommen, dass diese Eigenschaft einer hohen Austauschrate von Glimepirid mit einem daran bindenden Protein die ausgeprägte Wirkung bewirkt, Beta-Zellen für Glucose zu sensibilisieren und sie vor Desensibilisierung und vorzeitiger Erschöpfung zu schützen..

Die Wirkung der Erhöhung der Empfindlichkeit von Geweben gegenüber Insulin. Amaryl verstärkt die Wirkung von Insulin auf die Glukoseaufnahme durch periphere Gewebe.

Insulinomimetische Wirkung. Glimepirid hat ähnliche Wirkungen wie Insulin auf die Glukoseaufnahme durch periphere Gewebe und die Freisetzung von Glukose aus der Leber.

Die Absorption von Glucose durch periphere Gewebe erfolgt durch ihren Transport in Muskelzellen und Adipozyten. Glimepirid erhöht direkt die Anzahl der Glukosetransportmoleküle in den Plasmamembranen von Muskelzellen und Adipozyten. Eine Zunahme der Aufnahme von Glucose in Zellen führt zur Aktivierung der Glycosylphosphatidylinositol-spezifischen Phospholipase C. Infolgedessen nimmt die intrazelluläre Calciumkonzentration ab, was zu einer Abnahme der Aktivität der Proteinkinase A führt, was wiederum zur Stimulierung des Glucosestoffwechsels führt.

Glimepirid hemmt die Freisetzung von Glucose aus der Leber, indem es die Konzentration von Fructose-2,6-bisphosphat erhöht, was die Gluconeogenese hemmt.

Einfluss auf die Thrombozytenaggregation. Amaryl reduziert die Blutplättchenaggregation. Dieser Effekt scheint mit der selektiven Hemmung von COX in Zusammenhang zu stehen, das für die Bildung von Thromboxan A verantwortlich ist, einem wichtigen endogenen Faktor der Blutplättchenaggregation..

Antiatherogene Wirkung. Glimepirid trägt zur Normalisierung der Lipide bei, verringert den Gehalt an Malonaldehyd im Blut, was zu einer signifikanten Verringerung der Lipidperoxidation führt. Bei Tieren führt Glimepirid zu einer signifikanten Abnahme der Bildung von atherosklerotischen Plaques.

Reduzierung des Schweregrads von oxidativem Stress, der bei Patienten mit Typ-2-Diabetes ständig auftritt. Glimepirid erhöht die Aktivität von endogenem Alpha-Tocopherol, Katalase, Glutathionperoxidase und Superoxiddismutase.

Herz-Kreislauf-Effekte. Sulfonylharnstoff-Derivate wirken auch über ATP-sensitive Kaliumkanäle auf das Herz-Kreislauf-System. Im Vergleich zu herkömmlichen Sulfonylharnstoff-Derivaten hat Glimepirid eine signifikant geringere Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System, was durch die spezifische Art seiner Wechselwirkung mit den Protein-ATP-sensitiven Kaliumkanälen erklärt werden kann, die daran binden..

Bei gesunden Probanden beträgt die minimale wirksame Amaril-Dosis 0,6 mg. Die Wirkung von Glimepirid ist dosisabhängig und reproduzierbar. Die physiologische Reaktion auf körperliche Betätigung (verminderte Insulinsekretion) während der Einnahme von Glimepirid bleibt bestehen.

Es gibt keine signifikanten Unterschiede in der Wirkung, je nachdem, ob das Medikament 30 Minuten vor den Mahlzeiten oder unmittelbar vor den Mahlzeiten eingenommen wurde. Bei Patienten mit Diabetes mellitus kann mit einer Einzeldosis des Arzneimittels innerhalb von 24 Stunden eine ausreichende Stoffwechselkontrolle erreicht werden. Darüber hinaus erreichten in einer klinischen Studie 12 von 16 Patienten mit Niereninsuffizienz (CC 4-79 ml / min) eine ausreichende Stoffwechselkontrolle..

Kombinationstherapie mit Metformin. Bei Patienten mit unzureichender Stoffwechselkontrolle kann bei Verwendung der maximalen Glimepirid-Dosis eine Kombinationstherapie mit Glimepirid und Metformin eingeleitet werden. Zwei Studien mit Kombinationstherapie haben eine verbesserte Stoffwechselkontrolle im Vergleich zur Behandlung mit jedem dieser Medikamente allein gezeigt..

Kombinationstherapie mit Insulin. Bei Patienten mit unzureichender Stoffwechselkontrolle kann während der Einnahme von Glimepirid in Höchstdosen eine gleichzeitige Insulintherapie eingeleitet werden. In zwei Studien erreicht diese Kombination die gleiche Verbesserung der Stoffwechselkontrolle wie Insulin allein. Die Kombinationstherapie erfordert jedoch eine niedrigere Insulindosis.

Komposition

Glimepirid + Hilfsstoffe (Amaryl).

Mikronisiertes Glimepirid + Metforminhydrochlorid + Hilfsstoffe (Amaryl M).

Pharmakokinetik

Bei wiederholter oraler Verabreichung des Arzneimittels in einer Tagesdosis von 4 mg wird Cmax im Blutserum nach etwa 2,5 Stunden erreicht und beträgt 309 ng / ml. Es gibt eine lineare Beziehung zwischen der Dosis und der Cmax von Glimepirid im Plasma sowie zwischen der Dosis und der AUC. Bei oraler Einnahme von Glimepirid ist seine absolute Bioverfügbarkeit vollständig. Die Nahrungsaufnahme hat keinen signifikanten Einfluss auf die Absorption, mit Ausnahme einer leichten Verlangsamung der Rate. Glimepirid wird in die Muttermilch ausgeschieden und passiert die Plazentaschranke. Glimepirid dringt schlecht in die Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​ein.

Ein Vergleich der einmaligen und mehrfachen (zweimal täglichen) Verabreichung von Glimepirid ergab keine signifikanten Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern, und ihre Variabilität bei verschiedenen Patienten war unbedeutend. Es gab keine signifikante Anreicherung von Glimepirid.

Glimepirid wird in der Leber unter Bildung von zwei Metaboliten metabolisiert - hydroxylierten und carboxylierten Derivaten, die in Urin und Kot vorkommen.

Nach einmaliger oraler Verabreichung werden 58% des Glimepirids über die Nieren (in Form von Metaboliten) und 35% über den Darm ausgeschieden. Unveränderter Wirkstoff wird im Urin nicht nachgewiesen.

Bei Patienten unterschiedlichen Geschlechts und unterschiedlicher Altersgruppen sind die pharmakokinetischen Parameter von Glimepirid gleich..

Nach oraler Verabreichung wird Metformin vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Bei gleichzeitiger Nahrungsaufnahme nimmt die Aufnahme von Metformin ab und verlangsamt sich. Metformin verteilt sich schnell im Gewebe und bindet praktisch nicht an Plasmaproteine. Durchläuft einen sehr schwachen Stoffwechsel. Von den Nieren ausgeschieden.

Pharmakokinetik von Amaryl M mit festen Dosen von Glimepirid und Metformin

Die Cmax- und AUC-Werte für das Kombinationsarzneimittel mit fester Dosis (Tablette mit 2 mg Glimepirid + Metformin 500 mg) erfüllen die Bioäquivalenzkriterien im Vergleich zu denselben Werten, wenn dieselbe Kombination als separate Arzneimittel eingenommen wird (2 mg Glimepirid-Tablette und Metformin 500-Tablette) mg).

Zusätzlich wurde ein dosisproportionaler Anstieg von Cmax und AUC von Glimepirid mit einem Anstieg seiner Dosis in Kombinationspräparaten mit fester Dosis von 1 mg auf 2 mg mit einer konstanten Dosis von Metformin (500 mg) als Teil dieser Arzneimittel gezeigt.

Darüber hinaus gab es keine signifikanten Unterschiede in der Sicherheit, einschließlich des Profils der Nebenwirkungen, zwischen Patienten, die das Arzneimittel Amaryl M 1 mg + 500 mg einnahmen, und Patienten, die das Arzneimittel Amaryl M 2 mg + 500 mg einnahmen.

Indikationen

Behandlung von Typ-2-Diabetes (zusätzlich zu Ernährung, Bewegung und Gewichtsverlust):

  • nicht insulinabhängiger Typ-2-Diabetes mellitus (als Monotherapie oder als Teil einer Kombinationstherapie mit Metformin oder Insulin);
  • wenn eine Blutzuckerkontrolle mit einer Monotherapie mit Glimepirid oder Metformin (Amaryl M) nicht erreicht werden kann;
  • beim Ersatz der Kombinationstherapie durch Glimepirid und Metformin durch ein Kombinationspräparat (Amaryl M).

Formulare freigeben

Tabletten 1 mg, 2 mg und 3 mg (Amaryl).

Filmtabletten 1 mg + 250 mg, 2 mg + 500 mg (Amaryl M mit Metformin).

Gebrauchsanweisung und Dosierung

In der Regel wird die Amaryl-Dosis durch die Zielblutglukosekonzentration bestimmt. Das Medikament sollte in der Mindestdosis angewendet werden, die ausreicht, um die erforderliche Stoffwechselkontrolle zu erreichen.

Während der Behandlung mit Amaryl muss regelmäßig der Glukosespiegel im Blut bestimmt werden. Darüber hinaus wird eine regelmäßige Überwachung des glykosylierten Hämoglobinspiegels empfohlen..

Eine Verletzung der Arzneimittelaufnahme, beispielsweise das Überspringen der nächsten Dosis, sollte nicht durch anschließende Verabreichung des Arzneimittels in einer höheren Dosis wieder aufgefüllt werden.

Der Arzt sollte den Patienten im Voraus über die Maßnahmen informieren, die bei Fehlern bei der Einnahme des Arzneimittels Amaryl (insbesondere beim Überspringen einer Dosis oder beim Überspringen einer Mahlzeit) oder in Situationen, in denen die Einnahme des Arzneimittels nicht möglich ist, zu ergreifen sind.

Amaryl-Tabletten sollten ohne Kauen mit einer ausreichenden Menge Flüssigkeit (ca. 1/2 Tasse) ganz eingenommen werden. Bei Bedarf können Tabletten des Arzneimittels Amaryl entlang der Linien in zwei gleiche Teile geteilt werden.

Die Anfangsdosis des Arzneimittels Amaryl beträgt 1 mg 1 Mal pro Tag. Bei Bedarf kann die Tagesdosis unter regelmäßiger Überwachung des Blutzuckers und in der folgenden Reihenfolge schrittweise (in Intervallen von 1 bis 2 Wochen) erhöht werden: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) pro Tag.

Bei Patienten mit gut kontrolliertem Typ-2-Diabetes beträgt die tägliche Dosis des Arzneimittels normalerweise 1 bis 4 mg. Eine Tagesdosis von mehr als 6 mg ist nur bei wenigen Patienten wirksamer.

Der Arzt bestimmt den Zeitpunkt der Einnahme des Arzneimittels Amaryl und die Verteilung der Dosen während des Tages unter Berücksichtigung des Lebensstils des Patienten (Zeitpunkt des Essens, Menge an körperlicher Aktivität). Die Tagesdosis wird in der Regel an einer Rezeption unmittelbar vor dem Frühstück oder, falls die Tagesdosis nicht eingenommen wurde, unmittelbar vor der ersten Hauptmahlzeit verschrieben. Es ist sehr wichtig, nach der Einnahme von Amaryl-Tabletten keine Mahlzeiten auszulassen.

weil Eine Verbesserung der Stoffwechselkontrolle ist mit einer Erhöhung der Insulinsensitivität verbunden. Während der Behandlung kann der Bedarf an Glimepirid verringert werden. Um die Entwicklung einer Hypoglykämie zu vermeiden, muss die Dosis unverzüglich reduziert oder die Einnahme des Arzneimittels Amaryl abgebrochen werden.

Bedingungen, unter denen auch eine Dosisanpassung von Glimepirid erforderlich sein kann:

  • Gewichtsverlust;
  • Änderungen des Lebensstils (Änderung der Ernährung, Essenszeit, Menge an körperlicher Aktivität);
  • das Auftreten anderer Faktoren, die zu einer Veranlagung für die Entwicklung von Hypoglykämie oder Hyperglykämie führen.

Die Behandlung mit Glimepirid erfolgt normalerweise langfristig.

Übertragung des Patienten von der Einnahme eines anderen oralen hypoglykämischen Arzneimittels auf die Einnahme von Amaryl

Es gibt keine genaue Beziehung zwischen den Dosen von Amaryl und anderen oralen Hypoglykämika. Bei der Übertragung von solchen Arzneimitteln auf Amaryl beträgt die empfohlene tägliche Anfangsdosis des letzteren 1 mg (selbst wenn der Patient von der Höchstdosis eines anderen oralen hypoglykämischen Arzneimittels auf Amaryl übertragen wird). Jede Dosissteigerung sollte schrittweise durchgeführt werden, wobei die Reaktion auf Glimepirid gemäß den obigen Empfehlungen zu berücksichtigen ist. Es ist notwendig, die Intensität und Dauer der Wirkung des vorherigen hypoglykämischen Mittels zu berücksichtigen. Die Behandlung muss möglicherweise unterbrochen werden, um additive Effekte zu vermeiden, die das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen.

Verwendung in Kombination mit Metformin

Bei Patienten mit unzureichend kontrolliertem Diabetes mellitus kann mit der Behandlung mit einer Kombination dieser beiden Arzneimittel begonnen werden, wenn Glimepirid oder Metformin in den maximalen Tagesdosen eingenommen wird. In diesem Fall wird die vorherige Behandlung mit entweder Glimepirid oder Metformin mit den gleichen Dosen fortgesetzt, und die zusätzliche Aufnahme von Metformin oder Glimepirid beginnt mit einer niedrigen Dosis, die dann abhängig vom Zielniveau der Stoffwechselkontrolle bis zur maximalen Tagesdosis titriert wird. Die Kombinationstherapie sollte unter strenger ärztlicher Aufsicht begonnen werden.

Verwendung in Kombination mit Insulin

Patienten mit unzureichend kontrolliertem Diabetes mellitus während der Einnahme von Glimepirid in der maximalen Tagesdosis kann gleichzeitig Insulin verschrieben werden. In diesem Fall bleibt die dem Patienten zuletzt verschriebene Dosis Glimepirid unverändert. In diesem Fall beginnt die Insulinbehandlung mit niedrigen Dosen, die unter Kontrolle der Glukosekonzentration im Blut allmählich erhöht werden. Die kombinierte Behandlung wird unter strenger ärztlicher Aufsicht durchgeführt.

Amaryl M Tabletten

In der Regel wird die Dosis von Amaryl M durch die Zielblutglukosekonzentration des Patienten bestimmt. Verwenden Sie die niedrigste Dosis, die ausreicht, um die gewünschte Stoffwechselkontrolle zu erreichen.

Während der Behandlung mit Amaryl M muss regelmäßig die Glukosekonzentration im Blut bestimmt werden. Darüber hinaus wird eine regelmäßige Überwachung des Prozentsatzes an glykosyliertem Hämoglobin im Blut empfohlen..

Unangemessener Drogenkonsum, wie das Überspringen einer Dosis, sollte niemals durch eine spätere Einnahme einer höheren Dosis wieder aufgefüllt werden.

Die Maßnahmen des Patienten bei Fehlern bei der Einnahme des Arzneimittels (insbesondere beim Überspringen der nächsten Dosis oder beim Überspringen einer Mahlzeit) oder in Situationen, in denen die Einnahme des Arzneimittels nicht möglich ist, sollten vorab vom Patienten und vom Arzt besprochen werden.

weil Eine Verbesserung der Stoffwechselkontrolle ist mit einer Erhöhung der Insulinempfindlichkeit des Gewebes verbunden. Während der Behandlung mit Amaryl M kann der Bedarf an Glimepirid abnehmen. Um die Entwicklung einer Hypoglykämie zu vermeiden, muss die Dosis unverzüglich reduziert oder die Einnahme des Arzneimittels Amaryl M abgebrochen werden.

Amaryl M sollte 1 oder 2 Mal täglich zu den Mahlzeiten eingenommen werden.

Die maximale Metformin-Dosis pro Dosis beträgt 1000 mg. Maximale Tagesdosis: für Glimepirid - 8 mg, für Metformin - 2000 mg.

Nur bei einer kleinen Anzahl von Patienten ist eine tägliche Dosis von Glimepirid von mehr als 6 mg wirksamer.

Um die Entwicklung einer Hypoglykämie zu vermeiden, sollte die Anfangsdosis von Amaryl M die täglichen Dosen von Glimepirid und Metformin, die der Patient bereits einnimmt, nicht überschreiten. Wenn Patienten von der Kombination einer Kombination einzelner Arzneimittel aus Glimepirid und Metformin auf Amaryl M übertragen werden, wird ihre Dosis auf der Grundlage der Dosen von Glimepirid und Metformin bestimmt, die bereits in Form separater Arzneimittel eingenommen wurden. Wenn eine Erhöhung der Dosis erforderlich ist, sollte die tägliche Dosis von Amaryl M in Schritten von nur 1 Tablette Amaryl M 1 mg + 250 mg oder 1/2 Tablette Amaryl M 2 mg + 500 mg titriert werden.

Normalerweise wird die Behandlung mit Amaryl M über einen langen Zeitraum durchgeführt.

Es ist bekannt, dass Metformin hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird. Da das Risiko schwerer Nebenwirkungen von Metformin bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höher ist, kann es nur bei Patienten mit normaler Nierenfunktion angewendet werden. Aufgrund der Tatsache, dass die Nierenfunktion mit dem Alter abnimmt, sollte Metformin bei älteren Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Die Dosierung sollte sorgfältig ausgewählt und die Nierenfunktion engmaschig und regelmäßig überwacht werden.

Nebenwirkung

  • die Entwicklung einer Hypoglykämie, die langwierig sein kann;
  • Kopfschmerzen;
  • akuter Hunger;
  • Übelkeit, Erbrechen;
  • Durchfall;
  • Blähung;
  • Anorexie;
  • metallischer Geschmack im Mund;
  • die Schwäche;
  • Lethargie;
  • Schlafstörungen;
  • Angst;
  • Aggressivität;
  • verminderte Aufmerksamkeitskonzentration;
  • verminderte Wachsamkeit und Verlangsamung der psychomotorischen Reaktionen;
  • Depression;
  • Bewusstseinsverwirrung;
  • Sprachstörungen;
  • Aphasie;
  • Sehbehinderung;
  • Tremor;
  • Parese;
  • Verletzung der Empfindlichkeit;
  • Schwindel;
  • Hilflosigkeit;
  • Verlust der Selbstkontrolle;
  • Delirium;
  • Krämpfe;
  • Schläfrigkeit und Bewusstlosigkeit bis zur Entwicklung eines Komas;
  • flache Atmung und Bradykardie;
  • vermehrtes Schwitzen;
  • Klebrigkeit der Haut;
  • erhöhte Angst;
  • Tachykardie;
  • erhöhter Blutdruck;
  • Gefühl eines erhöhten Herzschlags;
  • Angina pectoris;
  • Herzrhythmusstörungen;
  • vorübergehende Verschlechterung des Sehvermögens, insbesondere zu Beginn der Behandlung, aufgrund von Schwankungen der Glukosekonzentration im Blut;
  • Hepatitis;
  • Thrombozytopenie, Leukopenie oder hämolytische Anämie, Erythrozytopenie, Granulozytopenie, Agranulozytose oder Panzytopenie;
  • eine Abnahme der Vitamin B12-Konzentration im Blutserum aufgrund einer Abnahme seiner Darmabsorption;
  • allergische oder pseudoallergische Reaktionen (z. B. Juckreiz, Nesselsucht oder Hautausschläge);
  • anaphylaktischer Schock;
  • allergische Vaskulitis;
  • Lichtempfindlichkeit;
  • Laktatazidose.

Kontraindikationen

  • Typ 1 Diabetes mellitus;
  • diabetische Ketoazidose (einschließlich Anamnese), diabetisches Koma und Präkoma;
  • akute oder chronische metabolische Azidose;
  • schwere Leberfunktionsstörung (mangelnde Erfahrung mit der Anwendung; Insulinbehandlung ist erforderlich, um eine angemessene Blutzuckerkontrolle sicherzustellen);
  • Patienten unter Hämodialyse (mangelnde Erfahrung in der Anwendung);
  • Nierenversagen und beeinträchtigte Nierenfunktion;
  • akute Zustände, bei denen eine Nierenfunktionsstörung möglich ist (Dehydration, schwere Infektionen, Schock, intravaskuläre Verabreichung von jodhaltigen Kontrastmitteln);
  • akute und chronische Erkrankungen, die eine Gewebehypoxie verursachen können (Herz- oder Atemversagen, akuter und subakuter Myokardinfarkt, Schock);
  • eine Tendenz zur Entwicklung einer Laktatazidose, eine Vorgeschichte von Laktatazidose;
  • Stresssituationen (schwere Verletzungen, Verbrennungen, chirurgische Eingriffe, schwere Infektionen mit fieberhaftem Zustand, Septikämie);
  • Erschöpfung, Hunger, Einhaltung einer hypokalorischen Diät (weniger als 1000 Kalorien pro Tag);
  • Verletzung der Aufnahme von Nahrungsmitteln und Arzneimitteln im Magen-Darm-Trakt (mit Darmverschluss, Darmparese, Durchfall, Erbrechen);
  • chronischer Alkoholismus, akute Alkoholvergiftung;
  • Laktasemangel, Galaktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption;
  • Schwangerschaft, Schwangerschaftsplanung;
  • Stillzeit;
  • Kinder und Jugendliche bis 18 Jahre (unzureichende Erfahrung in der klinischen Anwendung);
  • Überempfindlichkeit gegen Arzneimittelbestandteile;
  • Überempfindlichkeit gegen Sulfonylharnstoffderivate, Sulfonamide oder Biguanide.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Amaryl und Amaryl M sind für die Anwendung während der Schwangerschaft kontraindiziert. Im Falle einer geplanten Schwangerschaft oder wenn eine Schwangerschaft auftritt, sollte eine Frau in die Insulintherapie überführt werden.

Es wurde festgestellt, dass Glimepirid in die Muttermilch übergeht. Während der Stillzeit sollte die Frau auf Insulin übertragen oder das Stillen gestoppt werden.

Anwendung bei Kindern

Die Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren mit Typ-2-Diabetes mellitus wurde nicht durchgeführt. Die Anwendung des Arzneimittels ist in dieser Altersgruppe von Patienten kontraindiziert..

Anwendung bei älteren Patienten

Das Medikament sollte bei älteren Patienten mit Vorsicht angewendet werden (sie haben häufig eine asymptomatisch verminderte Nierenfunktion), in Situationen, in denen sich die Nierenfunktion verschlechtern kann, z. B. wenn sie mit der Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten oder Diuretika beginnen, sowie bei nicht seroiden entzündungshemmenden Medikamenten (NSAIDs) (erhöhtes Risiko) Entwicklung einer Laktatazidose und anderer Nebenwirkungen von Metformin).

spezielle Anweisungen

Unter bestimmten klinischen Stressbedingungen wie Trauma, Operation, Infektionen mit Fiebertemperatur kann sich die Stoffwechselkontrolle bei Patienten mit Diabetes mellitus verschlechtern. Daher kann eine vorübergehende Übertragung auf die Insulintherapie erforderlich sein, um eine angemessene Stoffwechselkontrolle aufrechtzuerhalten.

In den ersten Behandlungswochen kann sich das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen, was eine besonders sorgfältige Überwachung der Blutzuckerkonzentration erfordert.

Zu den Faktoren, die zum Risiko einer Hypoglykämie beitragen, gehören:

  • Unwillen oder Unfähigkeit des Patienten (häufiger bei älteren Patienten beobachtet), mit dem Arzt zusammenzuarbeiten;
  • Unterernährung, unregelmäßige Mahlzeiten oder Auslassen von Mahlzeiten;
  • Ungleichgewicht zwischen Bewegung und Kohlenhydrataufnahme;
  • Ernährungsumstellung;
  • Alkohol trinken, insbesondere in Kombination mit dem Auslassen von Mahlzeiten;
  • schwere Nierenfunktionsstörung;
  • schwere Leberfunktionsstörung (bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung ist eine Übertragung auf die Insulintherapie angezeigt, zumindest bis eine Stoffwechselkontrolle erreicht ist);
  • Überdosierung von Glimepirid;
  • einige dekompensierte endokrine Störungen, die den Kohlenhydratstoffwechsel oder die adrenerge Gegenregulation als Reaktion auf Hypoglykämie stören (z. B. einige Funktionsstörungen der Schilddrüse und der vorderen Hypophyse, Nebenniereninsuffizienz);
  • gleichzeitige Anwendung bestimmter Medikamente;
  • Einnahme von Glimepirid in Abwesenheit von Indikationen für die Einnahme.

Die Behandlung mit Sulfonylharnstoff-Derivaten, zu denen auch Glimepirid gehört, kann zur Entwicklung einer hämolytischen Anämie führen. Daher sollte bei Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel bei der Verschreibung von Glimepirid besondere Vorsicht geboten sein. Es ist vorzuziehen, hypoglykämische Mittel zu verwenden, die keine Sulfonylharnstoff-Derivate sind.

Im Falle des Vorhandenseins der oben genannten Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hypoglykämie sowie des Auftretens interkurrenter Erkrankungen während der Behandlung oder Änderungen des Lebensstils des Patienten kann es erforderlich sein, die Amaril-Dosis oder die gesamte Therapie anzupassen.

Die Symptome einer Hypoglykämie infolge einer adrenergen Gegenregulation des Körpers als Reaktion auf eine Hypoglykämie können bei allmählicher Entwicklung einer Hypoglykämie bei älteren Patienten, bei Patienten mit Störungen des autonomen Nervensystems oder bei Patienten, die Betablocker, Clonidin und Reserpin erhalten, mild sein oder fehlen, Guanethidin und andere sympatholytische Mittel.

Hypoglykämie kann durch sofortige Aufnahme schnell absorbierender Kohlenhydrate (Glukose oder Saccharose) schnell behoben werden. Wie bei anderen Sulfonylharnstoff-Derivaten kann die Hypoglykämie trotz der anfänglich erfolgreichen Linderung der Hypoglykämie erneut auftreten. Daher müssen die Patienten unter ständiger Aufsicht bleiben. Bei schwerer Hypoglykämie sind zusätzlich eine sofortige Behandlung und ärztliche Überwachung sowie in einigen Fällen eine Krankenhauseinweisung des Patienten erforderlich.

Während der Behandlung mit Amaril ist eine regelmäßige Überwachung der Leberfunktion und des peripheren Blutbildes (insbesondere der Anzahl der Leukozyten und Blutplättchen) erforderlich.

Nebenwirkungen wie schwere Hypoglykämie, schwerwiegende Veränderungen des Blutbildes, schwere allergische Reaktionen und Leberversagen können lebensbedrohlich sein. Wenn sich solche Reaktionen entwickeln, sollte der Patient den behandelnden Arzt unverzüglich darüber informieren, die Einnahme des Arzneimittels abbrechen und die Einnahme nicht ohne ärztliche Empfehlung fortsetzen.

Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Mechanismen einzusetzen

Zu Beginn der Behandlung, nach einer Änderung der Behandlung oder bei unregelmäßiger Einnahme von Glimepirid kann es zu einer Abnahme der Aufmerksamkeitskonzentration und der Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen kommen, die durch Hypo- oder Hyperglykämie verursacht werden. Dies kann die Fähigkeit beeinträchtigen, Fahrzeuge zu fahren oder verschiedene Maschinen und Mechanismen zu bedienen..

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Wechselwirkung von Glimepirid mit anderen Arzneimitteln

Wenn einem Patienten, der Glimepirid einnimmt, gleichzeitig andere Medikamente verschrieben oder abgesetzt werden, sind Nebenwirkungen möglich: eine Zunahme oder Abnahme der hypoglykämischen Wirkung von Glimepirid. Basierend auf klinischen Erfahrungen mit Glimepirid und anderen Sulfonylharnstoffen sollten die folgenden Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln berücksichtigt werden.

Mit Arzneimitteln, die Induktoren und Inhibitoren des CYP2C9-Isoenzyms sind: Glimepirid wird unter Beteiligung des CYP2C9-Isoenzyms metabolisiert. Sein Metabolismus wird durch die gleichzeitige Anwendung von Induktoren des CYP2C9-Isoenzyms, beispielsweise Rifampicin, beeinflusst (das Risiko einer Abnahme der hypoglykämischen Wirkung von Glimepirid bei gleichzeitiger Anwendung mit Induktoren des CYP2C9-Isoenzyms und einer Erhöhung des Hypoglykämie-Risikos, wenn sie ohne Dosisanpassung von Glimepirid abgesetzt werden). erhöhtes Risiko für Hypoglykämie und Nebenwirkungen von Glimepirid bei gleichzeitiger Einnahme mit Inhibitoren des Isoenzyms CYP2C9 und das Risiko einer Verringerung seiner hypoglykämischen Wirkung bei Aufhebung ohne Anpassung der Glimepirid-Dosis).

Mit Arzneimitteln, die die hypoglykämische Wirkung von Glimepirid verstärken: Insulin und hypoglykämische Arzneimittel zur oralen Verabreichung, ACE-Hemmer, anabole Steroide, männliche Sexualhormone, Chloramphenicol, indirekte Antikoagulanzien, Cumarinderivate, Cyclophosphamid, Disopyramid, Feniramiduramiduramin, Fibeniramid, Fibeniramidol MAO-Hemmer, Miconazol, Fluconazol, Aminosalicylsäure, Pentoxifyllin (hohe Dosen parenteral), Phenylbutazon, Azapropazon, Oxyphenbutazon, Probenecid, antimikrobielle Arzneimittel, Chinolonderivate, Salicylate, Sulfinpyrazon, Clarithromycin, Sulfanilicin, Sulfanilicin bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel mit Glimepirid und dem Risiko einer Verschlechterung der Blutzuckerkontrolle, wenn sie ohne Dosisanpassung von Glimepirid aufgehoben werden.

Mit Medikamenten, die die hypoglykämische Wirkung schwächen: Acetazolamid, Barbiturate, Glucocorticosteroide (GCS), Diazoxid, Diuretika, Adrenalin (Adrenalin) oder andere Sympathomimetika, Glucagon, Abführmittel (Langzeitanwendung), Nikotinsäure (hohe Dosen), Östrogene, Gestagene, Phenytoin, Rifampicin, Schilddrüsenhormone: Das Risiko einer Verschlechterung der Blutzuckerkontrolle in Verbindung mit diesen Arzneimitteln und ein erhöhtes Risiko einer Hypoglykämie, wenn sie ohne Dosisanpassung von Glimepirid abgesetzt werden.

Mit Blockern von Histamin-H2-Rezeptoren, Betablockern, Clonidin, Reserpin, Guanethidin ist es möglich, die hypoglykämische Wirkung von Glimepirid sowohl zu erhöhen als auch zu verringern. Eine sorgfältige Überwachung der Blutzuckerkonzentration ist erforderlich. Betablocker, Clonidin, Guanethidin und Reserpin können als Folge der Blockierung der Reaktionen des sympathischen Nervensystems als Reaktion auf Hypoglykämie die Entwicklung einer Hypoglykämie für den Patienten und den Arzt unsichtbarer machen und dadurch das Risiko ihres Auftretens erhöhen.

Mit Ethanol: Akuter und chronischer Gebrauch von Ethanol kann die hypoglykämische Wirkung von Glimepirid unvorhersehbar schwächen oder verstärken.

Mit indirekten Antikoagulanzien aus Cumarin: Glimepirid kann die Wirkung indirekter Antikoagulanzien aus Cumarin sowohl verstärken als auch verringern.

Mit Gallensäure-Sequestriermitteln: Colesevelam bindet an Glimepirid und reduziert die Absorption von Glimepirid aus dem Magen-Darm-Trakt. Bei Verwendung von Glimepirid wird mindestens 4 Stunden vor der Einnahme von Colesevelam keine Wechselwirkung beobachtet. Daher muss Glimepirid mindestens 4 Stunden vor der Einnahme von Colesevelam eingenommen werden.

Wechselwirkung von Metformin mit anderen Arzneimitteln

Mit Ethanol (Alkohol): Bei akuter Alkoholvergiftung steigt das Risiko einer Laktatazidose, insbesondere bei Überspringen oder unzureichender Nahrungsaufnahme, Leberversagen. Alkohol (Ethanol) und ethanolhaltige Drogen sollten vermieden werden.

Mit jodhaltigen Kontrastmitteln: Die intravaskuläre Verabreichung von jodhaltigen Kontrastmitteln kann zur Entwicklung eines Nierenversagens führen, was wiederum zur Akkumulation von Metformin und zu einem erhöhten Risiko für Laktatazidose führen kann. Metformin sollte vor der Studie oder während der Studie abgesetzt und nicht innerhalb von 48 Stunden nach der Studie wieder aufgenommen werden. Die Wiederaufnahme der Einnahme von Metformin ist erst nach der Studie und nach Erhalt normaler Indikatoren für die Nierenfunktion möglich.

Mit Antibiotika mit ausgeprägter nephrotoxischer Wirkung (Gentamicin): Erhöhtes Risiko für Laktatazidose.

Kombinationen von Arzneimitteln mit Metformin, die Vorsicht erfordern

Mit GCS (systemisch und zur lokalen Anwendung), Beta2-Adrenostimulanzien und Diuretika mit interner hyperglykämischer Aktivität: Der Patient sollte über die Notwendigkeit einer häufigeren Überwachung der morgendlichen Blutzuckerkonzentration informiert werden, insbesondere zu Beginn der Kombinationstherapie. Es kann erforderlich sein, die Dosen der hypoglykämischen Therapie während der Anwendung oder nach Absetzen der oben genannten Arzneimittel anzupassen.

Mit ACE-Hemmern: ACE-Hemmer können die Glukosekonzentration im Blut senken. Während der Anwendung oder nach dem Absetzen von ACE-Hemmern kann eine Dosisanpassung der hypoglykämischen Therapie erforderlich sein.

Mit Arzneimitteln, die die hypoglykämische Wirkung von Metformin verstärken: Insulin, Sulfonylharnstoffe, Anabolika, Guanethidin, Salicylate (einschließlich Acetylsalicylsäure), Betablocker (einschließlich Propranolol), MAO-Hemmer: bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel Bei Metformin ist eine sorgfältige Überwachung des Patienten und eine Kontrolle der Glukosekonzentration im Blut erforderlich, da die hypoglykämische Wirkung von Metformin zunehmen kann.

Mit Medikamenten, die die hypoglykämische Wirkung von Metformin schwächen: Adrenalin, Kortikosteroide, Schilddrüsenhormone, Östrogene, Pyrazinamid, Isoniazid, Nikotinsäure, Phenothiazine, Thiaziddiuretika und Diuretika anderer Gruppen, orale Kontrazeptiva, Phenytoin, Sympathomimetika, Blocker langsamer Medikamente Diese Medikamente mit Metformin erfordern eine genaue Überwachung des Patienten und eine Kontrolle der Blutzuckerkonzentration. mögliche Schwächung der hypoglykämischen Wirkung.

Zu berücksichtigende Wechselwirkungen

Mit Furosemid: In einer klinischen Studie zur Wechselwirkung von Metformin und Furosemid mit einer Einzeldosis bei gesunden Probanden wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel ihre pharmakokinetischen Parameter beeinflusst. Furosemid erhöhte die Cmax von Metformin im Blutplasma um 22% und die AUC um 15% ohne signifikante Veränderungen der renalen Clearance von Metformin. Bei Anwendung mit Metformin nahmen Cmax und AUC von Furosemid im Vergleich zur Furosemid-Monotherapie um 31% bzw. 12% ab, und das terminale T1 / 2 verringerte sich um 32%, ohne dass sich die renale Clearance von Furosemid signifikant änderte. Es gibt keine Informationen über die Wechselwirkung von Metformin und Furosemid bei Langzeitanwendung.

Mit Nifedipin: In einer klinischen Studie zur Wechselwirkung von Metformin und Nifedipin mit einer Einzeldosis bei gesunden Probanden wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von Nifedipin die Cmax und AUC von Metformin im Blutplasma um 20% bzw. 9% und auch die von den Nieren ausgeschiedene Menge an Metformin erhöht. Metformin hatte einen minimalen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Nifedipin.

Mit kationischen Arzneimitteln (Amilorid, Digoxin, Morphin, Procainamid, Chinidin, Chinin, Ranitidin, Triamteren, Trimethoprim und Vancomycin): Kationische Arzneimittel, die durch tubuläre Sekretion in den Nieren ausgeschieden werden, können theoretisch mit Metformin interagieren, da sie um das gemeinsame tubuläre Transportsystem konkurrieren. Eine solche Wechselwirkung zwischen Metformin und oralem Cimetidin wurde bei gesunden Probanden in klinischen Studien zur Wechselwirkung von Metformin und Cimetidin bei einmaliger und wiederholter Anwendung beobachtet, bei denen ein Anstieg der Plasma-Cmax und der Gesamtmetforminkonzentration im Blut um 60% und ein Anstieg des Plasmas und der Gesamt-AUC von Metformin um 40% auftrat. Es gab keine Veränderungen in T1 / 2 mit einer Einzeldosis. Metformin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Cimetidin. Trotz der Tatsache, dass eine solche Wechselwirkung rein theoretisch bleibt (mit Ausnahme von Cimetidin), sollte eine sorgfältige Überwachung der Patienten erfolgen und die Dosis von Metformin und / oder einem interagierenden Arzneimittel sollte angepasst werden, wenn gleichzeitig kationische Arzneimittel verabreicht werden, die vom Sekretionssystem der proximalen Nierentubuli aus dem Körper ausgeschieden werden.

Mit Propranolol, Ibuprofen: Bei gesunden Probanden wurden in Studien mit einer Einzeldosis von Metformin und Propranolol sowie Metformin und Ibuprofen keine Änderungen ihrer pharmakokinetischen Parameter beobachtet.

Analoga der Droge Amaryl

Strukturanaloga für den Wirkstoff:

Pharmakologische Gruppenanaloga (Hypoglykämika):

  • Avandamet;
  • Antidiab;
  • Arfazetin;
  • Astrozone;
  • Bagumet;
  • Bagomet Plus;
  • Opfer;
  • Galvus;
  • Galvus Met;
  • Gilemal;
  • Glemaz;
  • Glybenz;
  • Glybenzverzögerung;
  • Glibenclamid;
  • Glidiab;
  • Gliclazid;
  • Glycon;
  • Glimepirid;
  • Glitisol;
  • Glyformin;
  • Glucobay;
  • Gluconorm;
  • Glucophage;
  • Glucophage Long;
  • Guarem;
  • Diabetalong;
  • Diabetone;
  • Diabefarm;
  • Diaglitazon;
  • Invokana;
  • Maniglide;
  • Maninil;
  • Meglimid;
  • Metglib;
  • Metfogamma;
  • Metformin;
  • Metforminhydrochlorid;
  • NovoNorm;
  • NovoFormin;
  • Pioglite;
  • Reclid;
  • Silubinverzögerung;
  • Siofor;
  • Starlix;
  • Formetin;
  • Formin Pliva;
  • Forsiga;
  • Chlorpropamid;
  • Euglucon;
  • Januvia.

Amaryl - Gebrauchsanweisung

ANWEISUNG
über die medizinische Verwendung des Arzneimittels (Amaryl®)

Registrierungsnummer: P Nr. 015530/01 vom 12.04.2004

Handelsname: Amaryl

Internationaler nicht geschützter Name (INN): Glimepirid.

Darreichungsform: Tabletten.

Komposition

Eine Tablette Amaril 1,0 mg enthält:
Wirkstoff - 1 mg Glimepirid.
Hilfsstoffe: Lactosemonohydrat, Natriumstärkeglycollat, Polyvidon 25000, mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat, Eisenoxidrot (E172).

Eine Tablette Amaril 2,0 mg enthält:
Wirkstoff - 2 mg Glimepirid.
Hilfsstoffe: Lactosemonohydrat, Natriumstärkeglycollat, Polyvidon 25000, mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat, Eisenoxidgelb (E172), Indigokarmin.

Eine Tablette Amaril 3,0 mg enthält:
Wirkstoff - 3 mg Glimepirid.
Hilfsstoffe: Lactosemonohydrat, Natriumstärkeglycollat, Polyvidon 25000, mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat, Eisenoxidgelb (E172).

Eine Tablette Amaril 4,0 mg enthält:
Wirkstoff - 4 mg Glimepirid.
Hilfsstoffe: Lactosemonohydrat, Natriumstärkeglycollat, Polyvidon 25000, mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat, Indigokarmin.

Beschreibung: längliche flache Tabletten mit beidseitiger Trennlinie, rosa mit beidseitig eingraviertem NMK / Firmenlogo (1 mg), grün mit beidseitig eingraviertem NMM / Firmenlogo (2 mg), blass gelb mit beidseitig graviertem "NMN / Firmenlogo" (3 mg) und blau mit beidseitig graviertem "NMO / Firmenlogo" (4 mg).

Pharmakotherapeutische Gruppe

Ein hypoglykämisches Mittel zur oralen Verabreichung der Sulfonylharnstoffgruppe der III-Generation. ATX-Code: А10ВВ12.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik
Glimepirid, der Wirkstoff von Amaryl, ist ein hypoglykämisches (hypoglykämisches) Medikament zur oralen Verabreichung - ein Derivat eines neuen Sulfonylharnstoffs der (III) Generation.
Glimepirid stimuliert die Sekretion und Freisetzung von Insulin aus den Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse (Pankreaswirkung), verbessert die Empfindlichkeit peripherer Gewebe (Muskeln und Fett) gegenüber der Wirkung seines eigenen Insulins (extrapankreatische Wirkung).
Insulinfreisetzung
Sulfonylharnstoff-Derivate regulieren die Insulinsekretion, indem sie ATP-abhängige Kaliumkanäle schließen, die sich in der cytoplasmatischen Membran der Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse befinden. Durch das Schließen von Kaliumkanälen verursachen sie eine Depolarisation der Beta-Zellen, wodurch die Kalziumkanäle geöffnet und der Kalziumfluss in die Zellen erhöht werden. Glimepirid bindet mit einer hohen Verdrängungsrate an das Pankreas-Beta-Zell-Protein (MW 65 kD / SURX) und löst sich von diesem ab, das mit ATP-abhängigen Kaliumkanälen assoziiert ist, sich jedoch von der üblichen Bindungsstelle herkömmlicher Sulfonylharnstoff-Derivate (MW 140) unterscheidet / SUR1). Dieser Prozess führt zur Freisetzung von Insulin durch Exozytose, während die Qualität des sekretierten Insulins signifikant geringer ist als bei der Wirkung herkömmlicher Sulfonylharnstoffe. Die am wenigsten stimulierende Wirkung von Glimepirid auf die Insulinsekretion bietet auch ein geringeres Risiko für Hypoglykämie..
Extrapankreatische Aktivität
Darüber hinaus wurden ausgeprägte extrapankreatische Wirkungen von Glimepirid (Abnahme der Insulinresistenz, geringere Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System, antiatherogene, antiaggregatorische und antioxidative Wirkungen) gezeigt, die auch traditionelle Sulfonylharnstoff-Derivate besitzen, jedoch in viel geringerem Maße. Eine Erhöhung der Verwendung von Glukose aus dem Blut durch periphere Gewebe (Muskeln und Fett) erfolgt mit Hilfe spezieller Transportproteine ​​(GLUT1 und GLUT4), die sich in den Zellmembranen befinden. Der Transport von Glukose zu diesen Geweben bei Typ-2-Diabetes mellitus ist ein geschwindigkeitsbeschränkter Schritt bei der Glukoseverwertung. Glimepirid erhöht sehr schnell die Anzahl und Aktivität von Glukosetransportmolekülen (GLUT1 und GLUT4), was zu einer Erhöhung der Glukoseaufnahme durch periphere Gewebe führt.
Glimepirid hat eine schwächere Hemmwirkung auf K. atf-Kanäle von Kardiomyozyten. Bei der Einnahme von Glimepirid bleibt die Fähigkeit der metabolischen Anpassung des Myokards an Ischämie erhalten.
Glimepirid erhöht die Aktivität der Glycosylphosphatidylinositol-spezifischen Phospholipase C, mit der die arzneimittelinduzierte Lipogenese und Glykogenese in isolierten Muskel- und Fettzellen korreliert werden kann. Glimepirid hemmt die Glukoseproduktion in der Leber, indem es die intrazellulären Konzentrationen von Fructose-2,6-bisphosphat erhöht, was wiederum die Glukoneogenese hemmt.
Glimepirid hemmt selektiv die Cyclooxygenase und reduziert die Umwandlung von Arachidonsäure in Thromboxan A2, was die Blutplättchenaggregation fördert und somit eine antithrombotische Wirkung ausübt. Glimepirid trägt zur Normalisierung der Lipide bei, verringert den Malaldehydspiegel im Blut, was zu einer signifikanten Abnahme der Lipidperoxidation führt, was zur antiatherogenen Wirkung des Arzneimittels beiträgt. Glimepirid erhöht den Gehalt an endogenem a-Tocopherol, die Aktivität von Katalase, Glutathionperoxidase und Superoxiddismutase, was dazu beiträgt, die Schwere des oxidativen Stresses im Körper des Patienten zu verringern, der bei Typ-2-Diabetes ständig vorhanden ist.

Pharmakokinetik
Bei wiederholter Verabreichung von Glimepirid in einer Tagesdosis von 4 mg wird die maximale Serumkonzentration (Cmax) in etwa 2,5 Stunden erreicht und beträgt 309 ng / ml; Es gibt eine lineare Beziehung zwischen Dosis und Cmax sowie zwischen Dosis und AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve). Bei oraler Einnahme von Glimepirid ist seine Bioverfügbarkeit vollständig. Die Nahrungsaufnahme hat keinen signifikanten Einfluss auf die Absorption, mit Ausnahme einer leichten Verlangsamung der Absorptionsrate. Glimepirid zeichnet sich durch ein sehr geringes Verteilungsvolumen (ca. 8,8 l) aus, das ungefähr dem Verteilungsvolumen von Albumin entspricht, einen hohen Bindungsgrad an Plasmaproteine ​​(mehr als 99%) und eine geringe Clearance (ca. 48 ml / min)..
Nach einmaliger oraler Gabe von Glimepirid werden 58% im Urin und 35% im Kot ausgeschieden. Im Urin wurde keine unveränderte Substanz gefunden. Die Halbwertszeit bei Plasmakonzentrationen des Arzneimittels im Serum, die einem Mehrfachdosierungsschema entspricht, beträgt 5 bis 8 Stunden. Nach Einnahme hoher Dosen erhöht sich die Halbwertszeit leicht. In Urin und Kot werden zwei inaktive Metaboliten nachgewiesen, die durch den Metabolismus in der Leber gebildet werden. Einer davon ist ein Hydroxyderivat und der andere ein Carboxyderivat. Nach oraler Verabreichung von Glimepirid beträgt die terminale Halbwertszeit dieser Metaboliten 3-5 Stunden bzw. 5-6 Stunden..
Glimepirid wird in die Muttermilch ausgeschieden und passiert die Plazentaschranke. Das Medikament dringt schlecht in die Blut-Hirn-Schranke ein. Ein Vergleich der einmaligen und mehrfachen (zweimal täglichen) Verabreichung von Glimepirid ergab keine signifikanten Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern, und ihre sehr geringe Variabilität wurde zwischen verschiedenen Patienten beobachtet. Es gab keine signifikante Anreicherung des Arzneimittels.
Die pharmakokinetischen Parameter sind bei Patienten unterschiedlichen Geschlechts und unterschiedlicher Altersgruppen ähnlich. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (mit geringer Kreatinin-Clearance) bestand eine Tendenz zu einer Erhöhung der Glimepirid-Clearance und zu einer Abnahme der mittleren Serumkonzentrationen, was höchstwahrscheinlich auf eine schnellere Ausscheidung des Arzneimittels aufgrund seiner geringeren Bindung an Protein zurückzuführen ist. Somit besteht für diese Kategorie von Patienten kein zusätzliches Risiko einer Arzneimittelakkumulation..

Anwendungshinweise

Typ 2 Diabetes mellitus (als Monotherapie oder als Teil einer Kombinationstherapie mit Metformin oder Insulin).

  • Typ 1 Diabetes mellitus;
  • diabetische Ketoazidose, diabetisches Präkom und Koma;
  • Überempfindlichkeit gegen Glimepirid oder eine inaktive Komponente des Arzneimittels, gegen andere Sulfonylharnstoffderivate oder Sulfonamid-Arzneimittel (Risiko der Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen);
  • schwere Leberfunktionsstörung;
  • schwere Nierenfunktionsstörung (einschließlich Hämodialysepatienten);
  • Schwangerschaft und Stillzeit.

Vorsichtig

Besondere Aufmerksamkeit sollte den Bedingungen gewidmet werden, die eine Übergabe des Patienten an die Insulintherapie erfordern: ausgedehnte Verbrennungen, schweres Mehrfachtrauma, größere chirurgische Eingriffe sowie Störungen der Absorption von Nahrungsmitteln und Arzneimitteln im Magen-Darm-Trakt (Darmverschluss, Darmparese usw.).

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Glimepirid ist für die Anwendung bei schwangeren Frauen kontraindiziert. Im Falle einer geplanten Schwangerschaft oder wenn eine Schwangerschaft auftritt, sollte eine Frau in die Insulintherapie überführt werden.
Da Glimepirid in die Muttermilch überzugehen scheint, sollte es Frauen während der Stillzeit nicht verabreicht werden. In diesem Fall müssen Sie auf Insulintherapie umstellen oder das Stillen beenden..

Art der Verabreichung und Dosierung

Anfangsdosis und Dosisauswahl
Zu Beginn der Behandlung wird 1 mg Amaril 1 Mal pro Tag verschrieben. Bei Bedarf kann die Tagesdosis unter regelmäßiger Überwachung der Blutzuckerkonzentration (in Intervallen von 1-2 Wochen) und in der folgenden Reihenfolge schrittweise erhöht werden: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg Amaril pro Tag. Die maximal empfohlene Tagesdosis beträgt 6 mg.

Die Zeit und Häufigkeit der Einnahme der Tagesdosis wird vom Arzt unter Berücksichtigung des Lebensstils des Patienten festgelegt. In der Regel reicht es aus, unmittelbar vor oder während eines herzhaften Frühstücks oder, falls die Tagesdosis nicht eingenommen wurde, unmittelbar vor oder während der ersten großen Mahlzeit eine Tagesdosis in 1 Dosis zu verschreiben..
Amaril-Tabletten werden ohne Kauen mit einer ausreichenden Menge Flüssigkeit (ca. 0,5 Tassen) ganz eingenommen. Es ist sehr wichtig, nach der Einnahme von Amaril keine Mahlzeiten auszulassen.

Behandlungsdauer
Die Behandlung mit Amaril ist in der Regel lang.

Verwendung in Kombination mit Metformin
Bei unzureichender Stabilisierung der Blutzuckerkonzentration bei Patienten, die Metformin einnehmen, kann eine gleichzeitige Therapie mit Amaril begonnen werden.
Während die Metformin-Dosis auf dem gleichen Niveau gehalten wird, beginnt die Amaril-Behandlung mit einer Mindestdosis von 1 mg, und dann wird ihre Dosis in Abhängigkeit von der gewünschten Blutzuckerkontrolle schrittweise bis zu einer maximalen Tagesdosis von 6 mg erhöht. Die Kombinationstherapie sollte unter strenger ärztlicher Aufsicht durchgeführt werden.

Verwendung in Kombination mit Insulin
In Fällen, in denen es nicht möglich ist, eine Normalisierung der Blutzuckerkonzentration durch Einnahme der maximalen Amaril-Dosis in Monotherapie oder in Kombination mit der maximalen Metformin-Dosis zu erreichen, ist eine Kombination von Glimepirid mit Insulin möglich.
In diesem Fall bleibt die dem Patienten zuletzt zugewiesene Amaril-Dosis unverändert.
In diesem Fall beginnt die Insulinbehandlung mit einer Mindestdosis, mit einer möglichen anschließenden allmählichen Erhöhung der Insulindosis unter Kontrolle der Blutzuckerkonzentration. Die kombinierte Behandlung erfordert eine obligatorische ärztliche Überwachung. Bei gleichzeitiger Aufrechterhaltung der langfristigen Blutzuckerkontrolle kann diese Kombinationstherapie den Insulinbedarf um bis zu 40% senken..

Übertragung eines Patienten von einem anderen oralen hypoglykämischen Arzneimittel auf Amaryl
Es gibt keine genaue Beziehung zwischen den Dosen von Amaril und anderen oralen Hypoglykämika. Bei der Übertragung von solchen Arzneimitteln auf Amaryl sollte die anfängliche Tagesdosis des letzteren 1 mg betragen (selbst wenn der Patient von der Höchstdosis eines anderen oralen hypoglykämischen Arzneimittels auf Amaryl übertragen wird). Jede Erhöhung der Amaril-Dosis sollte schrittweise erfolgen, wobei die Reaktion auf Glimepirid gemäß den obigen Empfehlungen zu berücksichtigen ist. Die verwendete Dosis und die Dauer der Wirkung des vorherigen hypoglykämischen Mittels müssen berücksichtigt werden. In einigen Fällen, insbesondere bei der Einnahme von Hypoglykämika mit langer Halbwertszeit (z. B. Chlorpropamid), kann es erforderlich sein, die Behandlung vorübergehend (innerhalb einiger Tage) abzubrechen, um eine additive Wirkung zu vermeiden, die das Risiko einer Hypoglykämie erhöht..

Übertragung eines Patienten von Insulin auf Amaryl
In Ausnahmefällen kann bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus eine Insulintherapie, eine Kompensation der Krankheit und die erhaltene Sekretionsfunktion von Pankreas-P-Zellen, eine Übertragung auf Amaryl gezeigt werden. Die Übersetzung muss unter strenger Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden. Gleichzeitig beginnt die Übertragung des Patienten auf Amaryl mit einer Mindestdosis Glimepirid von 1 mg.

Anwendung bei Nieren- und Leberinsuffizienz (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

Von der Seite des Stoffwechsels In seltenen Fällen können sich hypoglykämische Reaktionen entwickeln. Diese Reaktionen treten hauptsächlich kurz nach der Einnahme des Arzneimittels auf und sind nicht immer leicht zu stoppen. Kann auftreten: Kopfschmerzen, Hunger, Übelkeit, Erbrechen, Müdigkeit, Schläfrigkeit, Schlafstörungen, Angstzustände, Aggressivität, Konzentrationsstörungen, Aufmerksamkeit und Reaktion, Depressionen, Verwirrtheit, Sprach- und Sehstörungen, Aphasie, Zittern, Parese, sensorische Störungen, Schwindel, Sehstörungen, mangelnde Koordination, Hilflosigkeit, Verlust der Selbstkontrolle, Delirium, Gehirnkrämpfe, Verwirrung oder Bewusstlosigkeit, einschließlich Koma, flache Atmung, Bradykardie. Darüber hinaus können aufgrund des adrenergen Rückkopplungsmechanismus Symptome wie Erkältung, feuchter Schweiß, Angstzustände, Tachykardie, arterielle Hypertonie, Angina pectoris und unregelmäßige Herzrhythmen auftreten. Von der Seite der Sehorgane Während der Behandlung (insbesondere zu Beginn) können vorübergehende Sehstörungen aufgrund von Änderungen der Glukosekonzentration im Blut auftreten. Von der Seite des Verdauungssystems Manchmal kann es zu Übelkeit, Erbrechen, Schweregefühl oder Unwohlsein im Epigastrium, Bauchschmerzen, Durchfall kommen; Sehr selten führt dies in seltenen Fällen zum Absetzen der Behandlung - erhöhte Aktivität von Leberenzymen, Cholestase, Gelbsucht, Hepatitis (bis zur Entwicklung eines Leberversagens). Aus dem hämatopoetischen System sind Thrombozytopenie (mittelschwer bis schwer), Leukopenie, hämolytische oder aplastische Anämie, Erythrozytopenie, Granulozytopenie, Agranulozytose und Panzytopenie selten. Allergische Reaktionen Juckreiz, Urtikaria, Hautausschlag sind manchmal möglich. Solche Reaktionen sind in der Regel mäßig ausgeprägt, können jedoch fortschreiten, begleitet von einem Blutdruckabfall, Atemnot bis zur Entwicklung eines anaphylaktischen Schocks. Wenn Symptome von Nesselsucht auftreten, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt. Eine Kreuzallergie mit anderen Sulfonylharnstoffderivaten, Sulfonamiden oder ähnlichen Substanzen ist möglich, und die Entwicklung einer allergischen Vaskulitis ist ebenfalls möglich. Andere Nebenwirkungen In Ausnahmefällen ist die Entwicklung von Lichtempfindlichkeit, Hyponatriämie möglich. Wenn der Patient eine der oben genannten Nebenwirkungen oder andere unerwünschte Wirkungen entdeckt, sollte er seinen Arzt konsultieren..

Überdosis

Nach Einnahme einer großen Dosis Glimepirid kann sich eine Hypoglykämie entwickeln, die 12 bis 72 Stunden dauert und nach der anfänglichen Wiederherstellung der Blutzuckerkonzentration wieder auftreten kann. Hypoglykämie kann fast immer schnell durch sofortige Aufnahme von Kohlenhydraten (Glukose oder Zucker wie Zuckerwürfel, süßer Fruchtsaft oder Tee) gelindert werden. In diesem Zusammenhang sollte der Patient immer mindestens 20 g Glukose (4 Stück Zucker) bei sich haben. Zuckerersatzstoffe sind bei der Behandlung von Hypoglykämie unwirksam. In den meisten Fällen wird eine stationäre Überwachung empfohlen. Die Behandlung umfasst die Induktion von Erbrechen, Flüssigkeitsaufnahme (Wasser oder Limonade mit Aktivkohle (Adsorbens) und Natriumsulfat (Abführmittel). Bei Einnahme großer Mengen des Arzneimittels ist eine Magenspülung angezeigt, gefolgt von der Einführung von Aktivkohle und Natriumsulfat. Das klinische Bild einer schweren Hypoglykämie kann ähnlich sein Das klinische Bild eines Schlaganfalls erfordert daher eine sofortige Behandlung unter Aufsicht eines Arztes und unter bestimmten Umständen eine Krankenhauseinweisung des Patienten. Beginnen Sie so bald wie möglich mit der Einführung von Dextrose, falls erforderlich, in Form einer intravenösen Strahlinjektion von 50 ml einer 40% igen Lösung, gefolgt von einer Infusion von 10% Lösung mit sorgfältiger Überwachung der Glukosekonzentration im Blut. Die weitere Behandlung sollte symptomatisch sein.
Die Symptome einer Hypoglykämie können bei älteren Patienten, bei Patienten mit autonomer Neuropathie oder bei gleichzeitiger Behandlung mit β-Blockern, Clonidin, Reserpin, Guanethidin oder anderen sympatholytischen Mitteln gemildert sein oder vollständig fehlen.
Wenn ein Patient mit Diabetes von verschiedenen Ärzten behandelt wird (z. B. während eines Krankenhausaufenthaltes nach einem Unfall, während einer Krankheit am Wochenende), muss er ihn über seine Krankheit und die vorherige Behandlung informieren..
Bei der Behandlung von Hypoglykämie, die sich durch die versehentliche Einnahme von Amaril bei Säuglingen oder Kleinkindern entwickelt hat, sollte die angegebene Dosis Dextrose (50 ml einer 40% igen Lösung) sorgfältig kontrolliert werden, um eine gefährliche Hyperglykämie zu vermeiden. In diesem Zusammenhang ist es notwendig, die Glukosekonzentration im Blut kontinuierlich und sorgfältig zu überwachen..

Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln

Eine Zunahme der hypoglykämischen Wirkung und die damit verbundene mögliche Entwicklung einer Hypoglykämie kann bei gleichzeitiger Anwendung von Glimepirid mit Insulin oder anderen oralen hypoglykämischen Arzneimitteln, Metformin, Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, Allopurinol, anabolen Steroiden und männlichen Sexualhormonen, Chloramphenicol und Trophilicum-Corticosteroiden beobachtet werden. Isophosphamide, Fenfluramin, Fibrate, Fluoxetin, Sympatholytika (Guanethidin), Monoaminoxidasehemmer, Miconazol, Pentoxifyllin (zur parenteralen Verabreichung in hohen Dosen), Phenylbutazon, Azapropazon, Sulfenbutazon, Sullaminolaminocylat, einige Tetracycline, Tritoqualin.
Die Abschwächung der hypoglykämischen Wirkung und die damit verbundene Erhöhung der Glukosekonzentration im Blut kann bei gleichzeitiger Anwendung von Glimepirid mit Acetazolamid, Barbituraten, Glukokortikosteroiden, Diazoxid, Saluretika, Thiaziddiuretika, Adrenalin und anderen Sympathomimetika, Glukagon, Abführmitteln (Langzeit-Nikotinsäure) beobachtet werden (in hohen Dosen) und Nikotinsäurederivate, Östrogene und Gestagene, Phenothiazine, Chlorpromazin, Phenytoin, Rifampicin, Schilddrüsenhormone, Lithiumsalze.
H2-Rezeptorblocker, Clonidin und Reserpin können die hypoglykämische Wirkung von Glimepirid sowohl verstärken als auch schwächen.
Während der Einnahme von Glimepirid kann die Wirkung von Cumarinderivaten zunehmen oder abnehmen.
Einzelner oder chronischer Alkoholkonsum kann die hypoglykämische Wirkung von Glimepirid sowohl verstärken als auch schwächen.

spezielle Anweisungen

Kombinationstherapie mit Metformin
Bei Patienten mit unzureichend kontrolliertem Typ-2-Diabetes mellitus wird bei Verwendung von Maximaldosen von Metformin in der Monotherapie eine signifikante Verbesserung der Stoffwechselkontrolle bei Einhaltung der Glimepirid-Behandlung (Kombinationstherapie mit Metformin) beobachtet..

Kombinationstherapie mit Insulin
Bei Patienten mit unzureichend kontrolliertem Typ-2-Diabetes mellitus kann bei Einnahme der Höchstdosen von Glimepirid und Metformin eine Kombinationstherapie begonnen werden: Glimepirid + Insulin. Bei Verwendung dieser Kombination wird eine verbesserte Stoffwechselkontrolle erreicht.
In den ersten Behandlungswochen mit unregelmäßigen Mahlzeiten oder auslassenden Mahlzeiten kann sich das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen, was eine besonders sorgfältige Überwachung des Patienten erfordert. Zu den Faktoren, die zur Entwicklung einer Hypoglykämie beitragen, gehören:

  • mangelnde Bereitschaft oder (insbesondere im Alter) unzureichende Fähigkeit des Patienten, mit dem Arzt zusammenzuarbeiten;
  • unzureichende, unregelmäßige Ernährung, Auslassen von Mahlzeiten, Hunger, Änderungen der üblichen Ernährung;
  • Ungleichgewicht zwischen Bewegung und Kohlenhydrataufnahme;
  • Alkohol trinken, insbesondere in Kombination mit dem Auslassen von Mahlzeiten;
  • Beeinträchtigte Nierenfunktion;
  • schwere Leberfunktionsstörung;
  • Überdosierung von Amaril;
  • einige nicht kompensierte Erkrankungen des endokrinen Systems, die den Kohlenhydratstoffwechsel beeinflussen (z. B. Funktionsstörung der Schilddrüse, Hypophyseninsuffizienz oder Insuffizienz der Nebennierenrinde);
  • die gleichzeitige Anwendung einiger anderer Medikamente (siehe Abschnitt "Wechselwirkung mit anderen Medikamenten").
Der Arzt sollte über die oben genannten Faktoren und über Hypoglykämie-Episoden informiert werden, da diese eine besonders strenge Überwachung des Patienten erfordern. Bei Vorhandensein solcher Faktoren, die das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen, sollte die Glimepirid-Dosis oder das gesamte Behandlungsschema angepasst werden. Dies muss auch im Falle einer interkurrenten Krankheit oder einer Änderung des Lebensstils des Patienten erfolgen..
Glimepirid sollte in den empfohlenen Dosen und zum festgelegten Zeitpunkt eingenommen werden.
Fehler bei der Verwendung des Arzneimittels, z. B. versäumte Dosen, sollten niemals durch die anschließende Verabreichung einer höheren Dosis korrigiert werden. Der Arzt und der Patient sollten im Voraus die Maßnahmen besprechen, die im Falle solcher Fehler (z. B. Auslassen eines Arzneimittels oder einer Mahlzeit) oder in Situationen, in denen es unmöglich ist, die nächste Dosis des Arzneimittels zum festgelegten Zeitpunkt einzunehmen, ergriffen werden sollten. Der Patient sollte den Arzt unverzüglich informieren, wenn eine zu hohe Dosis des Arzneimittels eingenommen wird..
Wenn ein Patient bei Einnahme von 1 mg Glimepirid pro Tag eine hypoglykämische Reaktion entwickelt, weist dies darauf hin, dass der Blutzuckerspiegel des Patienten mit einer einzigen Diät normalisiert werden kann..

Dosisanpassung
Wenn Typ-2-Diabetes kompensiert wird, steigt die Insulinsensitivität. In dieser Hinsicht kann während der Behandlung der Bedarf an Glimepirid abnehmen. Um die Entwicklung einer Hypoglykämie zu vermeiden, muss die Dosis vorübergehend reduziert oder Glimepirid abgesetzt werden. Eine Dosisanpassung sollte auch durchgeführt werden, wenn sich das Körpergewicht des Patienten ändert, wenn sich sein Lebensstil ändert oder wenn andere Faktoren auftreten, die das Risiko einer Hypo- oder Hyperglykämie erhöhen.
Eine angemessene Ernährung, regelmäßige und ausreichende Bewegung und gegebenenfalls Gewichtsverlust sind für eine optimale Blutzuckerkontrolle ebenso wichtig wie die regelmäßige Einnahme von Glimepirid. Die regelmäßige Überwachung des Blutzucker- und des glykosylierten Hämoglobinspiegels hilft beim Nachweis der primären oder sekundären Arzneimittelresistenz.
Klinische Symptome einer Hyperglykämie (unzureichende Abnahme des Blutzuckerspiegels) sind: erhöhte Häufigkeit des Wasserlassens, intensiver Durst, trockener Mund und trockene Haut.
Während der Behandlung mit Glimepirid ist eine regelmäßige Überwachung der Leberfunktion und des peripheren Blutbildes (insbesondere der Anzahl der Leukozyten und Blutplättchen) erforderlich.
Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Glimepirid bei Patienten mit stark eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion oder bei Patienten unter Hämodialyse vor. Patienten mit stark beeinträchtigter Nieren- und Leberfunktion sind für die Übertragung auf die Insulintherapie indiziert.
In Stresssituationen (z. B. Trauma, Operation, mit Fieber einhergehende Infektionskrankheiten) kann es erforderlich sein, den Patienten vorübergehend auf Insulintherapie umzustellen.
Zu Beginn der Behandlung, beim Wechsel von einem Medikament zum anderen oder bei unregelmäßiger Einnahme von Glimepirid kann es zu einer Abnahme der Aufmerksamkeitskonzentration und der Geschwindigkeit der durch Hypo- oder Hyperglykämie verursachten psychomotorischen Reaktionen des Patienten kommen. Dies kann die Fähigkeit beeinträchtigen, Fahrzeuge zu fahren oder verschiedene Maschinen und Mechanismen zu bedienen. Da bestimmte Nebenwirkungen wie: schwere Hypoglykämie, schwerwiegende Veränderungen des Blutbildes, schwere allergische Reaktionen, Leberversagen unter bestimmten Umständen eine Lebensgefahr darstellen können, sollte der Patient im Falle der Entwicklung unerwünschter oder schwerer Reaktionen den behandelnden Arzt unverzüglich darüber informieren und Nehmen Sie das Medikament in keinem Fall ohne Empfehlung weiter ein.

Freigabe Formular

Tabletten mit 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg Glimepirid.
15 Tabletten in einer Blase. 2 Blister werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung in einen Karton gelegt.

Lagerbedingungen

Liste B..
Bei einer Temperatur von nicht mehr als + 25 ° C außerhalb der Reichweite von Kindern!

Verfallsdatum

3 Jahre. Nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum verwenden.

Abgabebedingungen aus Apotheken

Produziert von der Aventis Pharma Deutschland GmbH.
Brüningstraße 50, D-65926, Frankfurt am Main.

Verbraucheransprüche sind an die Adresse der Repräsentanz des Unternehmens in Russland zu senden:
101000, Moskau, Ulansky Lane, 5